BTK自然成为了B细胞恶性肿瘤中富有吸引力的一个治疗靶点，很多公司开始针对BTK设计具有激酶选择性的抑制剂，其中也包括Celera Genomics公司。 2023年2月23日，以肿瘤学为重点的临床阶段生物技术公司 MEI Pharma（纳斯达克股票代码：MEIP）和 Infinity Pharmaceuticals（纳斯达克股票代码：INFI）周四宣布了一项合并协议，将进行全股票交易。 根据条款，Infinity (INFI) 将在交易结束时成为 MEI Pharma (MEIP) 的全资子公司，交易预计在 2023 年年中完成。 全球领先的精准肿瘤学公司—Guardant Health于4月24日宣布与辉瑞达成一项战略合作，将依托Guardant Infinity™智慧液体活检平台加速辉瑞肿瘤治疗方案的研发与商业化进程。 CTLA-4抑制剂是世界上第一种获批上市的免疫检查点抑制剂，于2021年在国内上市。
Duvelisib相比idelalisib具有更好的安全性，却在疗效性上意外 失败。 在合作伙伴AbbVie退出后，Infinity在6月28日无奈宣布增加裁员人数至100人，占其员工总数的58%，同时还宣布终止 BRAVURA（III期，复发性 iNHL）和CONTEMPO（Ib/II期，滤泡性淋巴瘤）研究。 咚咚肿瘤科之PD-1｜PD1单抗网成立于2014年11月，旨在让癌症患者少走弯路为目标，发布通俗易懂的肿瘤治疗科普文章，为肿瘤患者、医生、科研人员无缝衔接国内外最新抗癌医药信息。 開業泌尿科診所院長莊豐賓醫師在YouTube頻道分享，口服壯陽藥最主要的功能在於增加一氧化氮存在於體內的時間，使其被代謝的速度變慢，而一氧化氮能使海綿體及血管擴張，達到陰莖硬梆梆的效果。
是国内上市的第一个PD-LI免疫治疗药，被批准用于治疗同步放化疗后未出现进展的、不可手术切除的III期非小细胞肺癌。 中国临床肿瘤学会（CSCO）指南已经将度伐利尤单抗作为III期非小细胞肺癌的重点推荐免疫治疗药。 1997年，基因泰克（现为罗氏旗下子公司）与渤健共同开发的靶向CD20的利妥昔单抗（rituximab，商品名：Rituxan）问世，随后在各类癌症治疗领域都发挥了重要作用，也包括慢淋。 科学家发现，利妥昔单抗与氟达拉滨等化疗药物联用比先后单独使用两款药物效果更好。 2010年，利妥昔单抗的新适应症获FDA批准，与氟达拉滨和环磷酰胺联合用于治疗初治和既往经治的CD20阳性慢淋患者。
50~70年代，苯丁酸氮芥和环磷酰胺等烷化剂类药物的研发，让慢淋患者获得了30%~40%的缓解率。 80~90年代，氟达拉滨等嘌呤类似物成为慢淋的主要治疗手段，让缓解率提升至50%左右。 由Infinity Pharmaceuticals和Verastem共同开发的度恩西布（duvelisib，商品名：Copiktra）则是一款口服PI3K-delta和PI3K-gamma双重抑制剂。 它于2018年获FDA批准用于治疗此前至少使用两种其它疗法的成人复发/难治性慢淋。 其对PI3K-delta的抑制导致恶性肿瘤细胞凋亡，而对PI3K-gamma的抑制则减少了肿瘤微环境中支持细胞的分化和转移。 2013年11月，以"伊布替尼"之名，这款不负众望的新药获FDA加速批准上市（商品名：Imbruvica）用于套细胞淋巴瘤的治疗。 同一时期，它在慢淋中也表现出惊人的疗效，并在2014年2月获得FDA批准用于既往至少接受过一种治疗的慢淋患者。
当然这些差异能否转化到临床上的显著区分还有待大量的实验考证。 对此，2023年发行人将持续加大投入，并力求将各项费用维持在一定范围内，在营收规模继续维持较高增长态势的同时， 进一步提升公司盈利能力。 对此，辅导小组将持续跟进最新行业 政策法规动态，核查是否有可能对发行人经营业绩产生重大不利影响的外部因素，分析发行人收入成本毛利率及各项费用率变动情况，关注收入确认、成本费用计量的真实性准确性及完整性， 并基于发行人业绩情况等因素，调整公司IPO申报计划。 以上辅导人员均为海通证券正式员工，均已取得证券从业资格，具备相关法律、会计等必备的专业知识和技能，有较强的敬业精神，截至报告出具之日，均未同时担任四家以上企业辅导工作，符合中国证监会的有关规定。 证监会官网显示，壹药网科技（上海）股份有限公司于2020年11月27日提交了A股上市辅导备案，辅导机构为海通证券，派出机构为上海证监局。 与BTK类似，PI3K蛋白在多种B细胞恶性肿瘤中也存在过度表达的现象，而抑制PI3K不仅会影响BCR信号通路，还会对炎症、细胞信号传导和血管生成产生抑制，从而影响与肿瘤增殖有关的微环境。
肿瘤免疫治疗被认为是近几年来癌症治疗领域最成功的方法之一，主要包括CAR-T细胞疗法和免疫检查点抑制剂治疗。 其中大名鼎鼎的CAR-T细胞疗法在血液瘤领域取得了巨大成功，全球已有8款CAR-T疗法获批上市，适应症均为血液瘤。 由于实体瘤缺乏特异性靶点以及肿瘤微环境的免疫抑制等，其在实体瘤中的应用面临多重挑战，仍任重而道远。 不过，免疫检查点抑制剂（ICI）因在许多实体瘤中取得的良好疗效而备受瞩目。 20世纪40年代，科学家们发现氮芥对慢性白血病等血液肿瘤有积极作用，白血病自此进入化疗时代。
Duvelisib（曾用名：IPI-145和INK1197）最初由Intellikine研发，后被Infinity收购，也是一个口服、亚型特异性的PI3K δ/γ抑制剂。 能选择性地抑制PI3K四种亚型的p110δ和p110γ两种，在3 mM ATP存在下IC50分别为2.5和27 nM。 6月28日，Infinity制药公司宣布AbbVie选择终止duvelisib的合作开发协议，这也意味着AbbVie前期的2.75亿美元投入已经打了水漂，AbbVie选择止损出局。 Infinity仍计划在今年第4季度基于DUO(III期，复发或难治性CLL)和DYNAMO研究的数据向FDA提交duvelisib的上市申请。 后续将主要集中精力开展duvelisib联合罗氏obinutuzumab（GA101）二线治疗既往接受过BTK抑制剂治疗的CLL或SLL的 SYNCHRONY研究。 Gilead的Zydelig（idelalisib）是全球首个上市的PI3Kδ抑制剂，于2014年7月获批。 Zydelig存在较大的安全性问题， 上市之初就携带4项黑框警告，2014年的销售额仅2300万美元，2015年的销售额1.32亿美元。
通俗来讲，就是AK112在单药治疗的「头对头」正面PK的临床研究中，大幅领先并击败了免疫治疗的「带头大哥」PD-1抑制剂K药，为患者们带来了更优异的无进展生存期（PFS）。 【药源解析】磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）是由调节亚单位p85/p101和催化亚单位p110组成的脂激酶。 PI3K通过磷酸化磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2）激活下游AKT/mTor信号通路，从而对细胞的增值、生存和代谢起着关键的作用。 迄今为止,已经有超过20种新型PI3K通路的抑制剂在不同阶段的临床实验中，这些包括：（a）单纯pan-PI3K抑制剂；（b）双靶点PI3K/mTOR抑制剂；（c）AKT抑制剂；（d）mTOR复合物1和2抑制剂；以及（e）PI3K亚型特异性抑制剂。 前期辅导工作中，壹药网间接控股股东、NASDAQ 上市公司 111, Inc.公告启动私有化进程。 对此，辅导工作小组继续跟进111, BUY RIVOTRIL Inc.